关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
作者:法律资料网 时间:2024-07-17 01:33:57 浏览:9408
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关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国家食品药品监督管理局
关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知
国食药监注[2008]110号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
硫普罗宁为一种含巯基甘氨酸衍生物，其注射剂于1998年在我国上市。本品最初上市的说明书内容较简单，适应症不规范，不良反应和注意事项等安全性信息较少。为保证患者用药安全，现对硫普罗宁注射剂（包括硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液）说明书进行修订，并将有关事项通知如下：
一、请通知辖区内药品生产企业按照说明书样稿（附件）尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪硫普罗宁注射剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
二、说明书样稿中空项或未列全的项目，生产企业应根据实际情况填写，如辅料、形状、规格、贮藏、包装、有效期等。
三、用法用量项的内容按照下列要求填写：
（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再扩容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
四、已获准注册的硫普罗宁注射剂，其说明书系按照说明书样稿核准的，不在上述要求之列。
附件：硫普罗宁注射剂说明书样稿
国家食品药品监督管理局
二○○八年三月二十五日
附件：
核准日期：
修改日期：
硫普罗宁注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：XXX硫普罗宁XXX
英文名称：
汉语拼音：
【成份】
本品主要成份为硫普罗宁
化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。
化学结构式：
【不良反应】
1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
3．血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升10×106以下，建议停药。
4．泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
5．消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
6．皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
7．呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
8.肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。
【禁忌】
以下患者禁用：
1．对本品成分过敏的患者。
2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
3．肾功能不全合并糖尿病者。
4．孕妇及哺乳妇女。
5．儿童。
6．急性重症铅、汞中毒患者。
7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。
【注意事项】
1．出现过敏反应的患者应停用本药。
以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
禁用。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【药物过量】
当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【药理毒理】
硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。
【药代动力学】
给大鼠口服硫普罗宁（MPC），自尿中排泄量较低（0.015%），静脉注射后尿中排泄量则明显增高（22.35%）。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出，口服60分钟血浆达高峰，直至120分钟可检出。
在人体口服、肌内注射后，尿中排泄量相近（肌注为10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
生产企业：
生产地址：
电 话：
传 真：
邮政编码：
房屋买卖合同纠纷中定金、违约金适用关系以及违约金调整的法律分析
蔡英杰
在房屋买卖合同纠纷中，当事人之间往往对定金和违约金之间的适用关系持有不同的看法。有的当事人在咨询过律师之后，通常也会明白定金和违约金不能同时适用。但是，是不是所有性质的定金和违约金都不能同时主张呢？除此之外，在房屋买合同纠纷的解决过程中，当事人双方之间往往对违约金是否过高，存在争议，经常会出现一方要求法官降低违约金的情形。为了解答上述问题，特撰本小文，以供大家参考。
一、违约金和定金能否同时适用？
在回答这个问题之前，我们有必要了解一下何为违约金，何为定金。一般来讲，违约金是合同当事人在合同里预先约定的当一方不履行合同或不完全履行合同时，由该违约一方支付给守约方一定金额的财产。在我国的《合同法》里，违约金兼具补偿性和惩罚性，但以补偿性为主。也就是说，我国《合同法》里规定的违约金主要是用来补偿守约方的损失的，而不是惩罚违约方的。因此，超过一定限额的违约金，即便双方之间事前在合同中有约定，也是有可能无法得到法院支持的。
定金是指当事人约定一方向对方给付的作为某种债权的担保，数额不得超过主合同标的额的20%，如果超过，则超过部分不予支持。所谓的定金罚则含义是指：给付定金的一方不履行约定的债务的，无权要求返还定金；收受定金的一方不履行约定的债务的，应当双倍返还定金。在这里，需要提醒大家的是，法律上没有“订金”的概念，因此在起草签订合同时，一定要注意这一点，否则可能达不到原本设想的目的。
《合同法》第116条明确规定，当事人既约定违约金，又约定定金的，一方违约时，对方可以选择适用违约金或者定金条款。反言之，守约方不能既要求违约方支付违约金，又要没收其定金或要求其返还双倍定金。由此可见，《合同法》只是赋予当事人适用违约金或者定金条款的选择权，如果当事人一并主张违约金和定金，将不能获得支持。相信很多律师都曾经这样告诉过自己的当事人。然而，是否在任何情况下，守约方都不能向违约方同时主张违约金和定金呢？这个问题，可能大部分非法律人士就不太明白了，甚至不少法律专业人士也会犯糊涂。难道还有例外吗？回答是肯定的。根据定金具体性质，定金可以分为很多种，通常包括立约定金、成约定金、证约定金、违约定金和解约定金。并非每一种定金都不能和违约金同时主张。在房屋买卖合同纠纷的实践中，最常见的有两种定金，一种是违约定金，如就延期付款或延期交房等事项约定的定金，一种是解约定金，即定金是解除合同的一种代价。其中，违约定金和违约金在本质上是相同的，故，违约定金和违约金不能同时主张是理所当然的。
而根据《最高法院关于适用若干问题的解释》第117条的规定，定金交付后，交付定金的一方可以按照合同的约定以丧失定金为代价而解除主合同，收受定金的一方可以双倍返还定金为代价而解除主合同。对解除主合同后责任的处理，适用《中华人民共和国合同法》的规定。这里规定的就是解约定金。从本条规定可见，无论合同履行是否构成违约，解约定金和违约金在目的、性质、功能等方面是有区别的，因此，二者可以并用。关于这一点，在《北京市高级人民法院审理买卖合同纠纷案件若干问题的指导意见（试行）》（京高法发【2009】43号）第26条中有明确规定，如果当事人双方没有约定定金性质，一方违约，对方不能同时主张定金和违约金；如果当事人双方约定了定金性质，一方违约，对方虽然不能同时主张违约定金和违约金，但是同时主张解约定金和违约金是没有问题的。
综上所述，违约金和定金不能同时适用是有条件的，而非绝对，解约定金和违约金可以同时适用就是很好的证明。
二、如何判断违约金过高？
在房屋买卖合同纠纷中，当事人双方往往对违约金的比例存在争议，即便合同中事先已经约定好。在笔者见过的房屋买卖合同中，违约金通常有两种，一种是迟延交房或迟延付款的违约金，通常以每日多少元或应付金额（或合同标的额）的一个比例为标准；一种是其他违约金，比如解除合同违约金，通常直接约定为合同标的额的一个比例。根据《合同法》第114条，约定的违约金低于造成的损失的，当事人可以请求人民法院或者仲裁机构予以增加；约定的违约金过分高于造成的损失的，当事人可以请求人民法院或者仲裁机构予以适当减少。在房屋买卖合同纠纷中，主张违约金过低的情况较少。在大部分案例纠纷中，都是违约方会提出违约金过高，要求法院调低。
那么，如何判断违约金是不是过高呢？根据《合同法》第114条，判断违约金过高的标准是看违约金和守约方损失相比是不是过高了。下面结合不同的违约金，具体阐述一下：
关于迟延付款或交房的违约金，我国现行法律规定并没有明确规定一个比例或者标准。在房屋买卖纠纷发生之后，违约方往往会提出违约金过高，主张对方的实际损失没有这么大，应当降低违约金数额。在这时候，通常法官会根据合同履行的实际情况以及双方举证的情况，决定是否对已经约定的违约金进行调整。在延期付款或交房的情况下，很难判断是否超过了守约方实际损失的30%，所以在判断迟延履行违约金是否过高时，法院通常并不依照《最高人民法院关于审理商品房买卖合同纠纷案件适用法律若干问题的解释》第十六条中30%的标准。
关于解约违约金，根据《最高人民法院关于审理商品房买卖合同纠纷案件适用法律若干问题的解释》第十六条的规定，只有当违约金超过造成的损失30%时，法院才会适当减少。根据 《合同法》第一百一十三条中的规定，损失赔偿额应当相当于因违约造成的损失，包括合同履行后可以获得的利益。损失赔偿额不得超过订立合同时所预见或应当预见的损失以及合同实际金额。根据《最高人民法院关于当前形势下审理民商事合同纠纷案件若干问题的指导意见》（法发〔2009〕40号），法院在调整过高违约金时，应当根据案件的具体情形，以违约造成的损失为基准，综合衡量合同履行程度、当事人的过错、预期利益、当事人缔约地位强弱、是否适用格式合同或条款等多项因素，根据公平原则和诚实信用原则予以综合权衡，避免简单地采用固定比例等“一刀切”的做法，防止机械司法而可能造成的实质不公平。
那么，如何证明违约金是否超过损失的30%呢？谁来承担举证责任呢？根据民事诉讼法中“谁主张，谁举证”的原则，理应由主张降低违约金的违约方进行举证。然而，根据《最高人民法院关于当前形势下审理民商事合同纠纷案件若干问题的指导意见》（法发〔2009〕40号），法院要正确确定举证责任，违约方对于违约金约定过高的主张承担举证责任，非违约方主张违约金约定合理的，亦应提供相应的证据；根据《北京市高级人民法院审理买卖合同纠纷案件若干问题的指导意见（试行）》（京高法发[2009]43号），当事人请求减少违约金的，法院应当尊重当事人的意思自治，保护诚信守约的当事人，依据促进交易及维护交易安全的原则，对约定违约金过分高于造成损失的部分，进行适当减少。其中，损失包括积极损失和可得利益损失。当事人对损失数额计算方法没有约定的，法院可以比照守约当事人相同条件下所获取的利益来确定可得利益损失，或者根据公平原则、诚实信用原则以及合同的履行情况确定可得利益损失。对损失数额双方当事人应当分别举证。由此可见，在申请调整过高的违约金时，不仅仅是由违约方负举证责任，非违约方同样需要负举证责任。
当然，如果在房屋买卖合同中，当事人未提出违约金调整请求的，法院不主动调整。
三、当事人是否需就房屋买卖合同纠纷所得违约金缴纳个人所得税？
根据《国家税务总局关于个人取得解除商品房买卖合同违约金征收个人所得税问题的批复》(国税函[2006]865号)，在商品房买卖过程中，如房地产公司因未协调好与按揭银行的合作关系，造成购房人不能按合同约定办妥按揭贷款手续，从而无法缴纳后续房屋价款，致使房屋买卖合同难以继续履行，房地产公司因双方协商解除商品房买卖合同而向购房人支付违约金。根据个人所得税法的有关规定，购房个人因上述原因从房地产公司取得的违约金收入，应按照“其他所得”应税项目缴纳个人所得税，税款由支付违约金的房地产公司代扣代缴。
但是上述批复并未涵盖房屋买卖合同纠纷中的其他几种违约金情形，包括二手房买卖合同解除违约金，非贷款原因造成延期交房违约金等等。除批复中明确规定的违约金事项需要缴纳个人所得税外，其他情形下个人获得的违约金（尤其是二手房买卖过程中双方都是自然人的情况下）是否需要缴纳个人所得税尚需有关部门予以明确。毕竟，有时候违约金是针对一方遭受的实际损失而来的，根据税法的原理，这部分就不构成真正的所得，因此无需缴纳个人所得税。因此，房屋买卖合同纠纷所得违约金是否需要缴纳个人所得税，不能一概而论，需要具体情况具体分析。
姓名:蔡英杰 ；
邮编:100022 ；
地址:北京市朝阳区东三环中路见外SOHO16号楼503 ；
电话:010-58695236 13520108510 ；
EMail:blustarcai@sina.com
济南市污水处理设施监督管理办法
山东省济南市人民政府
济南市人民政府令
（第86号）
《济南市污水处理设施监督管理办法》已经市人民政府批准，现予发布施行。
济南市市长 谢玉堂
一九九五年四月三十日
济南市污水处理设施监督管理办法
第一条 为保护和改善环境，加强对污水处理设施的监督管理，保证其有效正常地运行，根据《中华人民共和国水污染防治法》和有关规定，结合本市实际，制定本办法。
第二条 本办法所称污水处理设施是指为防治水环境污染而建设的各种处理、净化、控制和综合利用污水的设施。
第三条 对本市行政区域内污水处理设施的监督管理，适用于本办法。
第四条 济南市环境保护局是污水处理设施监督管理的行政主管部门，并具体负责市区内市属以上单位污水处理设施的监督管理。
县（市）环境保护行政主管部门负责本辖区内污水处理设施的监督管理，区环境保护行政主管部门负责本辖区内区属以下单位污水处理设施的监督管理。
第五条 单位和个人在本市建设对环境有影响的工程项目，均须执行环境影响报告书审批制度。建设项目投入生产或者使用时，其水污染处理设施必须经原审批环境影响报告书的环境保护行政主管部门检验合格后，方可投入使用。
第六条 单位和个人新建、改建、扩建向水体排放污水的工程项目，必须同时建设污水处理设施。其污水处理设施必须与主体工程同时设计、同时施工、同时投产使用。
第七条 污水处理设施建成后，使用单位应当加强管理，配备专人负责操作和管理，并建立健全岗位责任制、操作规程、监视监测等规章制度，保证污水处理设施的正常运行。
第八条 建有污水处理设施的单位，须将其有关的技术资料报环境保护行政主管部门审查存档，并于每季度末的前十五日内，向环境保护行政主管部门填报污水处理设施运行情况报表。
第九条 经污水处理设施处理后的水质应当达到规定的排放标准。处理的水量应当与相应的生产系统应处理的水量相符。
在污水处理过程中厂生的污泥，应当妥善处置，不得对环境造成污染。
第十条 建有污水处埋设施的单位应当具备相应的监测能力，严格按照国家有关规定标准对处理后的水质进行监测。暂时不具备监测能力的，除做好感官项目情况的记录外，可委托市、县（市）、区环境监测站或经环境保护行政主管部门认可的监测单位进行监测。
第十一条 污水处理设施需暂停运转、拆除、闲置、报废或改造的，须提前一个月报环境保护行政主管部门批准。环境保护行政主管部门应于接到申报之日起十五日内予以批复，经批准后，方可停止运行，逾期不批复的，视为同意。
第十二条 污水处理设施因事故停止运行，使用单位应当立即采取措施排除故障，停止排放污水，并在事故发生后24小时内向环境保护行政主管部门报告情况。
第十三条 环境保护行政主管部门应定期对污水处理设施的运行和使用情况进行监督检查，检查人员在检查时应当出示执法证件。被检查的单位必须如实反映情况，提供有关资料，不得拒绝或妨碍检查工作。
第十四条 有下列情况之一的单位和个人，由环境保护行政主管部门给予表彰或奖励：
（一）在污水处理设施管理工作中成绩突出的；
（二）保持污水处理设施的正常运行，治理效果显著的；
（三）对污水处理设施工艺和设备进行重大革新、改造，有发明创造的；
（四）举报擅自拆除、闲置污水处理设施等行为，经查证属实的。
第十五条 违反本办法规定的，由环境保护行政主管部门予以批评教育，责令其限期改正；逾期不改正的，按以下规定给予处罚：
（一）违反本办法第五条规定的，处以五千元至二万元的罚款。
（二）违反本办法第六条规定的，处以一万元至五万元的罚款；
（三）违反本办法第七条、第八条规定的，处以三百元至一千元的罚款。
（四）违反本办法第九条规定的，处以一千元至一万元的罚款；
（五）违反本办法第十一条规定，擅自停止使用污水处理设施的。处以二千元至一万元的罚款；
（六）违反本办法第十二条规定，造成环境污染的，处以二千元至一万元的罚款；
（七）违反本办法第十三条规定，拒绝和妨碍检查人员工作或弄虚作假，情节严重的，处以三百元至三千元的罚款，违反《中华人民共和国治安管理处罚条例》的，由公安机关予以处罚，触犯刑律的，依法追究刑事责任。
第十六条 违反本办法规定，造成水污染事故的，处以一万元至五万元的罚款。触犯刑律的，依法追究刑事责任。
第十七条 环境保护行政主管部门执行处罚时应制作处罚决定书。罚款应当全部缴同级财政。
第十八条 当事人对行政处罚不服的，可以依照《行政复议条例》和《中华人民共和国行政诉讼法》的规定申请复议或者提起行政诉讼。
第十九条 本办法具体应用中的问题由济南市环境保护局负责解释。
第二十条 本办法自发布之日起施行。
